为体现赛宣结合精神，展示高价值专利培育布局成果，探索和总结高价值专利培育布局经验和路径，向全社会推介和倡导高价值专利培育布局理念，更好开展下一届湾高赛工作，本届大赛特组织策划了“2021湾高赛分组五十强巡礼式专访”活动。

该系列专访聚焦科创工作、项目知识产权布局、参赛过程等方面，全方位展现参赛团队的创新精神和参赛热情，以及湾高赛作为粤港澳科技创新交流合作平台、知识产权转移转化桥梁的重要意义。

即日起，南方知识产权每日推出三篇专访，同各位读者共探湾高赛魅力。今日推出该访谈系列第1篇：《百暨基因：CAR-T治疗急性髓细胞白血病 中国或将打破国外市场垄断》。

参赛单位简介

广州百暨基因科技有限公司（以下简称“百暨基因”）成立于2015年，为七喜集团控股子公司、广东省精准医疗工程技术中心，是一家长期致力于开发具有自主知识产权的新一代嵌合抗原受体修饰T细胞产品的公司，其研发产品可用于治疗包括白血病、淋巴瘤在内的造血系统恶性肿瘤以及多种实体瘤。

研发基础设施上，百暨基因在广州开发区已建立了3000平方的CAR-T研发制备中心，拥有的研发、生产设备价值超过3000万；建设了符合万级洁净标准的慢病毒包装车间、免疫细胞培养车间、质检实验室、高标准的配套公用系统；建设了高水平CAR-T制备车间并可进行符合GMP要求的生产，为CLL1项目的研发及产业化应用奠定坚实的基础。

研发团队配置上，百暨基因拥有经验丰富的细胞治疗药物开发团队，总员工近50人，其中研发人员35人，以本硕博为主，主要毕业于中山大学、华南理工大学、南方医科大学、暨南大学等高校，拥有广州市创新领军人才、珠江科技新星等高端研发人才。公司建立健全了完备的职能部门，涵盖了载体设计、慢病毒包装纯化、CAR-T生产、质量检查、新药注册申报、临床CRA等细胞治疗药物各个环节。

知识产权工作上，百暨基因共承担广东省市科技项目3项，自研立项11个研发项目，实现25个成果转化，申请专利专利54项，其中实用新型专利5项，发明专利49项，香港发明专利1项，PCT专利7项。

问：进入决赛的“靶向CLL1嵌合抗原受体及其应用”项目有什么亮点及价值？

百暨基因：急性髓细胞白血病普遍发生于各个年龄阶段，老年人尤为常见，是成人急性白血病中最普遍的一种，具有原发性、难治性、易复发性及治疗致死性，是一种致命性较高疾病。在过去的几十年，急性髓细胞白血病的基础治疗方案未发生重要的突破。虽然个体化治疗、替代治疗等方式取得了一定的进步，但仍不足以满足急性髓细胞白血病的治疗需要。因此，开发靶向CLL1的CAR-T细胞疗法新药将对于更好地治疗急性髓细胞白血病疾病具有重要现实意义。

我们研发的CLL1CAR-T产品具有3个明显创新优势：一是抗体具有高特异性、高亲和力。自主筛选获得了抗体并进行了人源化改造。体外条件下，抗CLL1抗体与游离CLL1结合的亲和力（KD）分别高达4.61E-09，均优于对照抗体，且膜蛋白质组阵列（MPA）也结果表明其强结合CLL1蛋白，不会产生脱靶，特异性良好。二是持久、高效的癌细胞杀伤能力。设计并优化了抗CLL1CAR的元件结构，大幅提高了抗CLL1CAR在T细胞膜上表达效率；诱导CAR-T形成记忆性T细胞，延长了T存活时间；构建的抗CLL1CAR-T细胞具有高效的CLL1阳性癌细胞系和急性髓细胞白血病病人癌细胞杀伤能力。三是安全、可靠。体外研究结果表明，靶向CLL1的CAR-T细胞在对兔和人红细胞（A,B,AB,O型血）无溶血作用，不会引起红细胞凝聚，无成瘤性，安全可靠。体外的初步实验证据表明我们研发的抗CLL1CAR-T药物高效、安全，具有可成药性。

抗CLL1CAR-T细胞疗法采用新颖的抗原靶点，提高了CAR-T的靶向性，治疗疾病的同时将不会对造血系统、免疫系统造成严重破坏，可单独使用或与常规治疗桥联配合使用，作为新型、安全、有效的急性髓细胞白血病潜在治疗方法之一，能为医师提供更丰富诊治手段，也能为患者提供更多选择。本项目研制新药上市后，按国内每人100万元人民币治疗费用及我国每年新增2-4万患者估算，相比国外每人约30~45万美元治疗费用，每人节省约100万人民币，共节省约400亿元人民币，将惠及广大患者。对打破国内急性髓细胞白血病患者无特效药，国外进口药、高价药垄断国内市场的格局具有重要意义。自2019年10月至2021年1月，共11例患者输注了CAR-T细胞，受试者中位年龄为11岁，均为化疗中复发、原发耐药、停药复发后化疗1疗程不能达到完全缓解的急性髓细胞白血病患者，总缓解率高达到82%。

问：项目的知识产权布局情况如何？在比赛过程中有进一步完善的地方吗？

百暨基因：针对这个项目，我们的国际专利是申请的八项，国内专利提交了十四项。而我们对专利布局的进一步完善策略，可以说也是通过参加本次湾高赛得来的。

我们在国外谈判或在商务投资的时候，会发现对于我们这种创新型公司来说，专利是最核心的，因此我们也想通过这次的专利比赛，让专家评审一下我们的专利保护点是否能有效地导航到这个项目未来的商业化发展，尽早在国内、国际上占领高度，实现专利价值最大化。

问：请谈一谈参加湾高赛的感受。

百暨基因：企业要增强核心竞争力，提高自主创新能力，培育高价值专利是其中的重要抓手。不管是发展成熟的大企业，还是刚起步的中小微企业，同样可以因为高价值专利获得长足发展。参加湾高赛能够提高企业自身的高价值专利培育布局能力，加快项目的成长和转化实施，提升企业的整体知识产权意识。这也是最吸引我们参赛的因素之一。

湾高赛为我们提供了展示高价值专利的机会，为我们进一步实现高价值专利转化搭建了平台。希望通过比赛，我们的高价值专利可以实打实地应用到市场，惠及广大患者。