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截止目前，百奥泰有多款针对创新靶点和best in class抗体产品进入临床一至三期不同阶段；生物类似药贝伐珠单抗和托珠单抗在开展全球III期临床，阿达木单抗注射液更是于去年提交上市申请获得CDE承办受理，有望成为国内首个上市的阿达木单抗生物类似药，将打破长期以来由国外产品垄断的局面，具有重大的经济和社会效益。
将于4月18-20日在上海滴水湖皇冠假日酒店盛大开启的BioCon2019（第六届中国国际生物药大会），组委会有幸邀请到了百奥泰生物科技创始人兼CEO李胜峰博士，独家专访其百奥泰生物药研发成功的关 键因素。
李胜峰博士
百奥泰创始人及CEO
李胜峰博士从事新药研发20余年，是公司创办人和总裁。在创办百奥泰前，李胜峰博士是旧金山湾区抗体技术公司Abmaxis （美国Merck 收购）的共同创办人和首席科学官。在此之前，就职于旧金山湾区生物技术公司COR （Millennium 收购）。1991年获得美国乔治亚大学博士，随后进入耶鲁大学生物物理和生物化学系从事博士后研究，入选耶鲁大学Donaghue Medical Research Foundation Fellow。获得过多项国际国内专利，涉及领域包括靶点发现、抗体工程、产品开发，研究成果发表于Nature, EMBO J, Gene& Dev 和PNAS 等著名期刊。2008年入选乔治亚大学研究生院“正为人类未来贡献的毕业生” (Graduate Making a Difference in Our Lives and for the Future)，2009年入选中国“千人计划”项目， 2010年入选广东首批领军人才，2011入选广州市领军人才（百人计划）。
BioCon组委会：您从事新药研发有着20多年的经验，您认为影响抗体研发成功最为关键的因素是？
李胜峰博士：
针对于Biosimilar，Biobetter与Bioinnovative不同抗体药的开发，需要攻克的难度有所不同。
生物类似药 （Biosimilar）是能够生产出与原创药结构、功能高度相似，最后通过临床验证其安全性、有效性、以及免疫原性与原创药高度相似的生物产品。关键因素就是通过各种优化，建立能够高效表达与原创产品高度类似的细胞株。可以说生物药的原料来自大自然，因此具有更多的不可控性。这需要建立一整套研发体系，尤其是精确的结构、功能和分析体系。
Biobetter/Best in class是针对那些已有产品上市的、临床验证的靶点而言。通过对这些靶点生物学功能的新的理解，开发出更为安全有效的产品。比如CTLA4，已有针对该靶点的产品上市。但近几年对其在免疫调控中的作用有了新的理解：有研究认为CTLA4可能主要作用在Treg, 但也有研究认为主要作用于APC 细胞。不同公司可能根据对靶点的生物学功能的认可不同，从而开发出具有不同功能的抗体：如果认可CTLA4主要是在Teff细胞中表达作为免疫检查点，则就可能去除ADCC功能。但更多研究表明，保留ADCC功能在临床中的效果更好。
Biobetter/Best in class更多的是在肿瘤领域，通过对抗体分子进行修饰，增强其肿瘤杀伤能力。比如大家熟知的HER2， CD20，已经有抗体药物偶联体或者ADCC增强的更为有效的产品在海外上市。
Innovative创新抗体药开发成功与否的关键，主要是在靶点研究。Innovative一般是指目前还没有针对该靶点上市的产品，其开发核心在于靶点的选择。
开发成功与否的关键是靶点的作用机理以及临床前验证的程度。其在动物试验中的验证也很难反映到临床验证中，临床前的效果再好也不一定能反映临床的验证成功。这就要求我们对于靶点研究得越全面，则药物开发的风险越低，成功的可能性就会越高。但最终还是临床决定。
BioCon组委会：百奥泰的生物类似药——国内首个阿达木单抗类似物申请报产上市，也即将进入收获期。面临未来的市场竞争格局和价格战，百奥泰将如何进行市场布局？
李胜峰博士：
百奥泰的阿达木单抗注射液是根据生物类似药指导原则开发的全人源单克隆抗体，可用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病等多种自身免疫疾病。原创药从2012年至今已蝉联6年全球销售冠军，2018年全球销售额达到200亿美金。但进口阿达木药价格高昂，一位病人用此药一年的治疗费用是20万元左右，因此目前大多数中国患者会退而求次使用价格较低的激素类药物来控制病情。
因此国产阿达木单抗生物类似药的上市，能够通过市场竞争，降低价格减轻患者负担，让更多的普通老百姓患者用得起。阿达木在中国市场需求很大，比如患有强直性脊柱炎的人在广东省内约有35万人，全国约有350万人。百奥泰的阿达木上市以后，对许多自身免疫疾病患者来说有很大意义。由于市场庞大，即便降低价格，只要制药公司控制成本，收益依旧可观。倘若为打价格战使市场销售的价格不能收回成本，则会严重影响中国药企药物的整体创新研发。
市场准入无疑是中国药物创新能否成功和持续发展的关键所在。医保准入能够帮助更多患者使用应该用的生物制品。国家和地方政府层面，都应使这些药在不同程度上纳入医保范畴，使更多收入较低的家庭都能承受得起。因而医保准入对于企业和患者都应保持长期的互惠互利模式。
另外，药企必须提高研发和生产效率，降低药物研发和生产成本，并且希望有更多的专家和医生，对产品有进一步的认识，在临床应用中对产品有更深入的理解。
BioCon组委会：百奥泰构建了ADC、ADCC、双特异抗体等多种新一代抗体技术平台。您和您的团队将采取怎样的立项策略以开发中国的原创新药？
李胜峰博士：
Best in class靶点的选择相对不是很难，主要取决于公司的市场导向和技术平台。比如罗氏20多年前开发的主打产品抗CD20抗体、抗Her2抗体，无论是对靶点的新的认知和理解还是抗体工程技术的近几年的进展，都有可能开发更为安全有效的产品。百奥泰通过多年努力，开发了多项新一代抗体技术平台。这些技术平台主要用于 best in class 产品开发，包括ADC和提高肿瘤细胞杀伤能力的新一代抗体技术。目前多个候选产品已经进入临床：包括抗HER2 ADC （BAT8001）正在开展临床III期；抗TROP2ADC （BAT8003)正在进入I期临床，开展多种TROP2 阳性实体瘤研究；抗CD20 （BAT4306, BAT4406）正在开展NHL和 NMO 的I期临床。赫赛汀或者类似物等乳腺癌治疗药物效果虽然不错，但更多的患者是无效或者复发，HER2ADC（BAT8001）将给这些乳腺癌患者带来希望。
由于没有经过临床验证，开发 first in class难度在于靶点选择。而针对有临床验证的靶点，则主要是技术的选择，例如ADC在毒素的选择上，毒理效应较难控制，需要根据肿瘤靶点在正常组织和肿瘤组织中表达程度之间的差异，从而来设计开发产品。
BioCon组委会：百奥泰拥有丰富的产品线，并陆续进入临床开发的各个阶段。您和您的团队会采取什么样的策略，应对临床开发同质化挑战、加速临床的开发与注册速度？
李胜峰博士：
临床开发的挑战是多方面的：
许多公司和产品已进入到临床，但国内整体上临床资源非常有限；此外抗肿瘤药其产品生命周期较过去大大缩短，目前上市的K药O药以及其他PD1靶点产品的作用机理大致相同。因此在市场竞争中，企业需要推出更为优效的产品，切合患者的需求，这就进一步增加了临床开发推进难度。
同时面对临床开发的同质化现象，企业需要根据产品自身的特点，针对不同的患者群体，考量这些群体是否有效，从而更好地推进后续阶段的临床开发。针对罕见病人群，可以通过分子标记物，来缩小患者人群数量，这虽然增加了病人筛选难度，但对于加入临床试验的患者而言，提高了患者的应答机率，这也是对患者的负责一种表现。
BioCon组委会：对于肿瘤联合治疗与临床开发成为行业探索的重点和难点，百奥泰将采取哪些策略应对未来的开发机遇与挑战？
李胜峰博士：
目前PD-1免疫治疗，对于大部分适应症，只有少数患者有效，例如对于PD-1抵抗的患者，通过不同的作用机理进行联合给药，从而提高患者的应答率。
联合给药通常有多种方式，如BMS的抗CTLA4和抗PD-1抗体联合治疗黑色素瘤是FDA批准的第一个针对两个免疫检查点的靶点的联合给药。
开发不同作用机理的免疫调控创新抗体产品在临床上与现有产品联合用药是今后一段时间的努力方向。面对各种联合给药的可能性，很多公司都将目光聚焦于不同适应症的选择，通过现有的临床数据，谨慎的考量其有效性的协同效应和毒理作用的非叠加效应。
百奥泰无论是Biosimilar，Biobetter还是Innovative，在不同的临床阶段都通过对临床数据的考量进行联合治疗方案设计，减少风险，争取给患者带来最大可能的治疗效果。公司目前多项针对不同作用机理的药物开发还处于比较早期阶段，如免疫检查点和个体化的疫苗调节剂，公司将考虑有针对性的对患者群体设计联合给药方案。联合给药的宗旨是精准治疗：适应的患者群体更有针对性，治疗效果提高。
李胜峰博士将出席BioCon China 2019，分享其生物药立项策略以及“肿瘤免疫治疗抗体药物的联合用药方案设计”的精彩案例分享。
